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马淑涛 教授


一、基本情况

基本情况简介:马淑涛,山东临沂人。国精产品满18岁药物化学教授,博士生导师。享受国务院特殊津贴,山东省科技进步一等奖获得者(第一位,第七届山东省青年科技奖获得者。现任药物化学教研室主任。

通讯地址:山东省济南市文化西路44号,国精产品满18岁。邮编:250012。

TEL:15552860661

Email:mashutao@sdu.edu.cn

二、研究领域

1.抗耐药菌先导化合物的发现、优化和相关抗菌机制研究。主要进行了以下研究工作:⑴基于靶点(例如,FtsZ、AcrB和群体感应等)的抗耐药菌小分子化合物的设计、合成、抗菌活性和抗耐药机理研究。⑵复杂结构抗生素(例如,大环内酯类、糖肽类和脂肽类等)的结构修饰和构效关系研究。⑶重要抗菌天然产物和小分子肽的全合成和作用机制研究。

2.新药的开发研究。主要开展了以下研究工作:⑴化学合成新药的制备工艺(包括实验室工艺和中试放大工艺)研究。⑵医药中间体和化工产品绿色制备工艺研究与开发。⑶杂质合成路线的设计与合成。

三、学习及工作经历

1.学习经历

1981年08月~1986年07月:山东医科大学药学系,获理学学士学位;

1988年08月~1991年07月:山东医科大学药学院,获理学硕士学位;

2004年08月~2007年06月:国精产品满18岁,获理学博士学位。

2.工作经历

1986年08月~1988年07月:山东省临沂地区药品检验所,药师;

1991年08月~1992年10月:山东省医药工业研究所,助理工程师;

1992年11月~1996年12月:山东省医药工业研究所,工程师;

1997年01月~1997年10月:山东省医药工业研究所,药物合成室副主任,工程师;

1997年11月~2001年10月:山东省医药工业研究所,药物合成室主任,副主任药师;

2001年11月~2002年10月:山东省医药工业研究所,药物合成室主任,主任药师;

2002年11月~2004年09月:国精产品满18岁,教授;

2004年10月~2007年07月:国精产品满18岁,药物化学教研室主任,教授;

2007年08月~2008年08月:美国范德堡(Vanderbilt)大学化学系,访问学者;

2008年09月~至今:国精产品满18岁,药物化学教研室主任,教授。

四、社会兼职

国家食品药品监督管理局保健食品审评专家,山东省药学会专业委员会委员,国家和省部级各类科技项目评审专家和评奖专家,数十家国际著名期刊审稿人。

五、教学工作

1.本科教学:主讲《药物化学》和《药物化学实验》。

2.研究生教学:主讲《药物信息学》和《化学制药工艺与制剂工程》。

六、承担课题

(一)纵向课题

1. AcrB外排泵抑制剂的发现及其逆转细菌多重耐药性研究,国家自然科学基金(81973179),2020.01–2023.12,课题主持人。

2.广谱抗病毒组合多肽结构设计、制备和生物活性研究及其在医药领域的开发应用,2021.01–2022.12,2020年度新旧动能转换重大工程重大课题攻关项目,80万元(总经费400万元),子课题负责人。

3.抗菌苯甲酰胺类FtsZ抑制剂的设计、合成与生物活性研究,国家自然科学基金(81673284),2017.01–2020.12,课题主持人。

4.海洋鱼类产品高值化综合利用产业链构建,2017.10–2021.12,国家“十三五”海洋经济创新发展示范城市(威海)产业链协同创新类项目(后补助项目),200万元(总经费2000万元),子课题负责人。

5.抗耐药菌氮杂内酯先导物的发现和作用机制研究,国家自然科学基金(21072114),2011.01–2013.12,课题主持人。

6.基于核糖体50S亚基A~P位核苷酸设计合成抗耐药菌大环内酯抗生素,国家自然科学基金(20872081),2009.01–2011.12,课题主持人。

7.基于细菌核糖体50S亚基多靶点设计、合成和优化抗耐药菌大环内酯候选药物。“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划项目(2009ZX09103-115),2009.01–2011.12,150万元,课题主持人。

8.平行液相组合合成抗耐药菌酮内酯化合物的研究,国家自然科学基金(20372043),2004.01–2006.12,课题主持人。

9. Reversing antibiotic resistance with efflux pump inhibitors,澳大利亚国家健康与医学研究委员会项目(NHMRC)(GNT1147538),2018.01–2020.12,子课题负责人。

天然产物去甲二氢创愈木酸的结构改造及逆转耐药活性研究,山东省重点研发计划项目(2016GSF201202),2016.01–2018.12,课题主持人。

10.基于细菌Ftsz靶点的抗菌酰胺类化合物的设计、合成与生物活性研究,山东省自然科学基金(ZR2015BM019),2015.07–2017.12,课题主持人。

11.抗耐药菌十五元氮杂内酯先导物的发现和作用机制研究,山东省自然科学基金(ZR2010HM092),2010.11–2013.11,课题主持人。

12.抗MLSB型耐药菌大环内酯候选药物的设计、合成和优化,教育部留学回国人员科研启动基金(第37批),2010.01,课题主持人。

13. AcrAB-To1C外排泵抑制剂的设计、合成和生物活性研究,山东省自然科学基金(Y2006C31),2007.01–2009.12,课题主持人。

14.大环内酯外排泵抑制剂的研究,山东省科技攻关项目(2005GG3202098),2006.01–2008.12,课题主持人。

(二)横向课题

1.甲磺酸达比加群酯制备工艺开发,横向课题(合同号:11611425),2015.11−2017.11,255万元,课题主持人。

2.阿哌沙班制备工艺开发,横向课题(合同号:11611327),2013.11−2016.11,255万元,课题主持人。

3.拉帕替尼对甲苯磺酸盐制备工艺开发,横向课题(合同号:11611326),2013.11−2016.11,215万元,课题主持人。

4.尼洛替尼盐酸盐制备工艺开发,横向课题(合同号:11611325),2013.11−2016.11,210万元,课题主持人。

5.盐酸兰地洛尔合成工艺研究,横向课题(合同号:11611135),2012.12−2014.12,5万元,课题主持人。

七、代表性文章

1. Di Song,Nan Zhang, Panpan Zhang, Na Zhang, Weijin Chen, Long Zhang, Ting Guo, Xiaotong Gu,Shutao Ma*. Design, synthesis and evaluation of novel 9-arylalkyl-10-methylacridinium derivatives as highly potent FtsZ-targeting antibacterial agents.Eur. J. Med. Chem.2021,221: 113480.

2. Yinhu Wang, Rawaf Alenazy, Xinjie Gu, Steven W. Polyak, Panpan Zhang, Matthew J. Sykes, Na Zhang, Henrietta Venter*,Shutao Ma*.Design and structural optimization of novel 2H-benzo[h]chromene derivatives that target AcrB and reverse bacterial multidrug resistance.Eur. J. Med. Chem.2021,213: 113049.

3.Yinhui Qin, Di Song, Yuetai Teng, Xingbang Liu, Panpan Zhang, Nan Zhang, Na Zhang, Weijin Chen,Shutao Ma*. Design, synthesis and structure–activity relationships of novel N11-, C12- and C13-substituted 15-membered homo-aza-clarithromycin derivatives against various resistant bacteria.Bioorg. Chem.2021,113, 104992.

4. Yinhu Wang,Rawaf Alenzy, Di Song, Xingbang Liu, Yuetai Teng, Rumana Mowla, Yingang Ma, Steven W. Polyak, Henrietta Venter*,Shutao Ma*.Structural optimization of natural product nordihydroguaretic acid to discover novel analogues as AcrB inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2020,186: 111910.

5. Yingang Ma, Xigong Liu, Ying Mao, Jiancheng Huang,Shutao Ma*, Lei Liu*. Redox deracemization of diarylmethyl alkynes.Org. Chem. Front.2020,7, 2526–2530.

6.Zhiyang Liu#,Panpan Zhang#,Yinhui Qin, Nan Zhang, Yuetai Teng, Henrietta Venter,Shutao Ma*.Design and synthesis of aryl-substituted pyrrolidone derivatives as quorum sensing inhibitors.Bioorg. Chem.2020,105, 104376.

7. Yinhui Qin, Yuetai Teng, Ruixin Ma,Fangchao Bi, Zhiyang Liu, Panpan Zhang,Shutao Ma*. Design, synthesis and antibacterial evaluation of novel 15-membered 11a-azahomoclarithromycin derivatives with the 1, 2, 3-triazole side chain.Eur. J. Med. Chem.2019,180: 321–339.

8. Fangchao Bi, Di Song, Nan Zhang, Zhiyang Liu, Xinjie Gu, Chaoyu Hu, Xiaokang Cai, Henrietta Venter,Shutao Ma*.Design, synthesis and structure-based optimization of novel isoxazole- containing benzamide derivatives as FtsZ modulators.Eur. J. Med. Chem.2018,159: 90–103.

9. Yinhu Wang, Rumana Mowla, Shengli Ji, Liwei Guo, Miguel A. De Barros Lopes, Chaobin Jin, Di Song,Shutao Ma*, Henrietta Venter*. Design, synthesis and biological activity evaluation of novel 4-subtituted 2-naphthamide derivatives as AcrB inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2018,143:699–709.

10. Mi Yan, Ruixin Ma, Li Jia, Henrietta Venter,Shutao Ma*. Synthesis and antibacterial activity of novel 3-O-descladinosylazithromycin derivatives.Eur. J. Med. Chem.2017,127:874–884.

八、获得专利

1.马淑涛,毕方超,异噁唑啉苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用,2021.02.19,中国,201910507840.X

2.马淑涛,金朝斌,王印虎,顾新杰,2,3-萘二甲酰亚胺类衍生物及其制备方法和应用,2020.05.26,中国,ZL201810687817.9

3.马淑涛,刘志阳,一种细菌群体感应抑制剂及其制备方法和应用,2020.05.22,中国,ZL201910038830.6

4.马淑涛,王印虎,金朝斌,刘志阳,苯并[h]色烯类化合物及其作为AcrB外排泵抑制剂在抗菌中的应用,2020.05.01,中国,ZL201810828150.X

5.马淑涛,蔡小康,一种普拉佐米星抗生素的制备方法,2020.05.05,中国,ZL201810853940.3

6.马淑涛,汉丽埃塔·文特尔,王印虎,郭丽威,鲁玛纳·莫拉,二取代双环衍生物及其作为外排泵抑制剂在抗菌中的应用,2019.02.22,中国,ZL201610408309.3

7.马淑涛,郭珍珍,沈艳,郭丽威,11-O-芳烷基氨基甲酸酯克拉霉素衍生物及其制备方法与应用,2017.07.04,中国,ZL201510257126.1

8.马淑涛,丛超,闫蜜,郭珍珍,王常德,4"-O-(1-芳烷基-1,2,3-三氮唑-4-甲基-氨基甲酰基)阿奇霉素衍生物,2015.10.21,中国,ZL201310241948.1

9.马淑涛,马晓东,李新,马思提,丛超,4⟡-O-(反式-β-芳基烯丙酰胺)氨基甲酰基阿奇霉素衍生物,2014.11.05,中国,ZL201210240489.0

10.马淑涛,崔文平,马晓东,丛超,王元泽,末端含吸电子基取代的4⟡-O-氨基甲酸酯类克拉霉素衍生物及其中间体制备方法和应用,2014.12.10,中国,ZL201200002065.0

11.马淑涛,张玲,齐昀坤,马晓东,崔文平,李新,马思提,丛超,4⟡-((取代苯甲酰胺基)烷基)氨基甲酸酯阿奇霉素11-氨基甲酸酯衍生物及其中间体,2014.08.27中国,ZL201110146229.2

12.马淑涛,鞠永静,张玲,沈学翠,马陈晨,宋林晨,4⟡-芳烷基氨基甲酸酯克拉霉素衍生物、制备方法及其药物组合物,2013.04.10,中国,ZL201010011838.2

13.马淑涛,沈学翠,马晓东,崔文平,张玲,阿奇霉素衍生物、制备方法及中间体,2013.06.05,中国,ZL201010224599.9

14.马淑涛,马陈晨,齐昀坤,马晓东. 4⟡-苯并咪唑-5-甲酰基-肼基甲酸酯克拉霉素衍生物及中间体,2012.11.14,中国,ZL201010224597.X

15.马淑涛,咸瑞卿,11,4⟡-二氨基甲酸酯阿奇霉素衍生物、制备方法及其药物组合物,2011.04.27,中国,ZL200810238167.6

16.马淑涛,咸瑞卿,娄红祥,焦波,11,12-环碳酸酯-阿奇霉素4⟡-氨甲酸酯衍生物、制备方法及其药物组合物,2011.06.15,中国,ZL200710015050.7

17.马淑涛,咸瑞卿,娄红祥,王辉,阿奇霉素4⟡-氨基甲酸酯衍生物、制备方法及其药物组合物,2011.06.15,中国,ZL200710015049.4

九、成果

(一)荣誉奖励

1.阿奇霉素及胶囊剂的研究,荣获山东省科技进步一等奖,排名第一位,证书编号:第00-1-9-1号,2000年。

2.国务院政府特殊津贴,证书编号:第03702010号,2002年。

3.第七届山东省青年科技奖,2002年。

(二)新药证书

1.阿奇霉素原料药新药证书,项目主持人,1997年。

2.阿奇霉素胶囊剂药新药证书,项目主持人,1997年。

3.低分子肝素钠(4000-6000)原料药新药证书,项目主持人,2001年。

4.低分子肝素钠(4000-6000)注射液新药证书,项目主持人,2001年。

5.地红霉素原料药新药证书,项目主持人,2003年。

6.地红霉素肠溶片新药证书,项目主持人,2003年。

7.地红霉素肠溶胶囊新药证书,项目主持人,2003年。

(三)出版著作

1.《药物化学(案例版)》第一版,副主编,科学出版社,北京,2010年。

2.《药物化学(案例版)》第二版,编委,科学出版社,北京,2016年。

3.《药物化学(案例版)笔记与考试复习指南》,编委,科学出版社,北京,2016年。

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